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克莱是个坚强的女孩，过着贫穷艰难的生活，但是她对生活抱着积极乐观的态度。子承父业的她作为特技演员，一直处于被导演苛责被同行盘剥的艰难境地。同为特技演员的拉米尔召集其他几个伙伴去赚一笔外快，并劝说身负养家糊口重担还要给父亲凑钱买药的克莱一起前往。来到现场的拉米尔发现事有蹊跷，现场的血迹斑斑还有电视上通报的被拐卖的小女孩，克和同伴们意识到这是一个盗卖人体器官的犯罪组织。米拉尔当场拒绝了对方的合作要求，想要带领大家离开。对方心生歹意想要杀人灭口，慌乱中克莱不顾危险，抱起了被绑架的小女孩。克莱和同伴们一路狂奔，而
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一群情侣来到偏僻小岛上，他们想要在这里修复彼此之间糟糕的关系，万万没想到的是，有六个头的怪鲨鱼正在对他们虎视眈眈....
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艾迪是一位深受观众喜爱的新闻记者，和女友安妮相恋多年，彼此之间感情十分要好。安妮是一名律师，接手了生命基金会的案件，在女友的邮箱里，艾迪发现了基金会老板德雷克不为人知的秘密。为此，艾迪不仅丢了工作，女友也离他而去。之后，生命基金会的朵拉博士找到了艾迪，希望艾迪能够帮助她阻止德雷克疯狂的罪行。在生命基金会的实验室里，艾迪发现了德雷克进行人体实验的证据，并且在误打误撞之中被外星生命体毒液附身。回到家后，艾迪和毒液之间形成了共生关系，他们要应对的是德雷克派出的一波又一波杀手。
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正就读中学的少年迈尔斯意外被一只遭受放射性污染的蜘蛛咬伤，随后身体发生奇特的变化。偶然机缘，他目睹了蜘蛛侠和犯罪头目金并的战斗。为了阻止金并利用时空对撞机扰乱宇宙，蜘蛛侠最终壮烈牺牲。可未过多久，来自平行宇宙的颓废的彼德·帕克出现在迈尔斯面前。为了阻止金并的阴谋，并帮助这个帕克返回自己的宇宙，他们闯入金并的老巢。在这一过程中，二人遭到章鱼博士和徘徊者的狙击。与此同时，来自其他宇宙的女蜘蛛侠、暗影蜘蛛侠、蜘猪侠、二次元蜘蛛妹相继出现。他们合力与恶势力展开斗争……
