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「我是一只猫。但我不是普通的猫。是一只空前绝后的『能干的猫』」工作能力优秀但生活能力一塌糊涂的公司职员福泽幸来，某一天捡到了濒临冻死的幼猫。她取名为谕吉的这只猫在不知不觉中成长到了离奇的体格，并替没用的主人做饭、洗衣、打扫、购物、跟街坊邻居打交道……成为了能完美做好一切的“能干的猫”。「我家的猫可能有点不平凡……？」幸来一边这样想，一边被谕吉做的美味饭菜牢牢抓住了胃。生活中的一切都靠谕吉支持的幸来，已经无法想象没有谕吉的生活了！这是梦幻般的完美猫咪与超懒散公司职员的悠闲自在同居生活。
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猫狗自古就水火不容，这部动画更是将它们卷入一场势不两立的战斗当中。在这里，猫是最邪恶不过的动物，它们貌似平静温顺，却在暗中紧锣密鼓筹划着统治地球的阴谋。狗则是人类最忠实的保护者，他们忠心耿耿，要把危害人类的猫类“赶尽杀绝”。猎犬小卢正是这么一只身负重任的狗。因为，它得知了猫们正在野心勃勃，要毁灭狗类进而威胁人类。这只毫无战斗经验的小狗，临危受命担任起狗类的统帅，狗军师们帮他出谋划策。众狗各施所长，就连人类惯用的卧底招数也成为了这场猫狗大战的超级战术！看来小卢要在复杂的“战况”中鼓足斗志才行。
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距离上一次猫咪和狗狗的大战已经过去了数年之后。来之不易的和平再一次受到威胁。这次的敌人可不是上一部中的笨蛋，它可是原猫咪间谍组织“喵”的顶级特工，名为Kitty Galore。它顺利地窃取到了狗狗组织的核心机密，并且为了报复狗狗组织和人类，它设计了一个恐怖而毒辣的计划意图控制全世界！在面对这样一个迫在眉睫且前所未有的致命威胁的紧要关头，猫与狗在万不得已的情况下，只能被迫选择结成同盟——这还是这两种生物历史上的第一次，在这个由一只猫所制造的浩劫当中，它们需要拯救的不仅仅是自己，还有他们深爱着的人类。为了阻挠
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妈妈（凯利·普雷斯顿 Kelly Preston 饰）的有事外出让康拉德（史宾塞·布瑞斯林 Spencer Breslin 饰）和塞丽（达科塔·范宁 Dakota Fanning 饰）感到闷闷不乐，妈妈一走，变得空空荡荡的房子里除了“无聊”，再无他物。令兄妹两没有想到的是，门铃竟然响了，打开门，门外站着的不是妈妈，不是陌生人，竟然是一只戴着帽子直立行走会说英语的巨猫（麦克·梅尔斯 Mike Myers 饰）。巨猫的到来让康拉德和塞丽感到十分快乐，它古灵精怪的性格和滑稽可笑的动作时常逗得兄妹两捧腹大笑。可是
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笨手笨脚的拉里刚刚度过他人生中最糟糕的一天，极度郁闷的拉里决定约上他的邻居比尔以及从小玩到大的好友埃弗雷特一醉解千愁，趁这个周末好好散散心。正当“蠢蛋三人组”喝到尽兴的时候，他们居然被一个军官误认为是开小差的士兵而被莫名其妙地赶上飞机，准备派到伊拉克战场作战。更离谱的是，“蠢蛋三人组” 被错误地空投到了墨西哥的陌生小镇上，三人还信以为真以为他们正身处中东，决定大干一场。当地军阀卡洛斯·桑坦纳残暴不仁，危害百姓。“蠢蛋三人组”在误打误撞下，竟然阴差阳错地从一伙强盗手中解救出了被围困的村民。一时间，三人成为了
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外星人的祖先在三亿年前生活在地球上，后来因为环境恶化而被逼迁往另一星球，但那里的环境原来比地球更糟，他们想返回地球，却无能为力，现在他们当中有几个人来到地球，打算消灭人类，让同胞迁回地球。“猫猫咖啡屋”的主人白金棱和友人赤坂圭一郎为了阻止外星人的行动，展开“猫猫计划”，把Red Data Animals的DNA注入五个女孩体内，使得她们在变身后有神奇的力量对抗外星人。五个女孩组成“东京猫猫”，跟外星人战斗，为地球的未来而努力。猫猫咖啡屋是棱和圭一郎的基地，以咖啡屋作掩饰，东京猫猫的女孩平日在那里兼职侍应，
