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在被绑架之后，凯特·渥克发现她自己被困在一个神秘的空间里。她也意识到她不是唯一的人质，还有其它19个人也遭遇相同的命运。如果他们若想逃出这个地狱般的迷宫，就必须合作并跟可怕的怪物对抗，否则没有人可以活着离开。
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狼人和吸血鬼之间的大战还在继续。当麦克尔（斯科特•斯比德曼ScottSpeedma饰）和西丽妮（凯特•贝金赛尔KateBeckisale饰）还在企图以自己薄弱的能力阻止这场大战时，阴谋家们的杰作又诞生了――狼人和吸血鬼融合的具有超强能力的种族――“血族”。马克思（托尼•库兰ToyCurra饰）便是便是这个种族的第二代。他杀死了父亲，夺取了密钥和西丽妮的记忆，救出了一个是狼人、一个是吸血鬼的被囚禁千年的孪生兄弟，企图一统狼人、吸血鬼和人类三大种族。麦克尔和西丽妮这对恋人为了爱，他们必须挫败马克思的阴谋、打败
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家族凝聚力量。千年前始祖吸血鬼家族相互以此为誓。他们约定生死相随，不离不弃。如今，千年已逝，家族纽带不再牢固。岁月、悲惨经历和对权利的渴求让始祖家族四分五裂。距离迈克尔森家族的核心成员克劳斯、以利亚、丽贝卡和科尔每人吸收1/4的黑暗魔法和祸髅后逃离新奥尔良为了让他们所爱的城市和霍普安全，已经过去了七年。在此期间，文森特和约书亚主持一场几乎没有冲突的Big Easy，而海莉和芙蕾雅看着霍普成长为青少年，最终选择把她送到萨尔瓦托学校所以卡罗琳可以照顾她。
