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续集继续追随历史的足迹，以林肯之死为线索，逐渐揭开尘封了千年的历史谜团，相比起上一部，续集的投资更大，场面更震撼，娱乐性也更强。 冒险家本·盖茨（尼古拉斯·凯奇饰）是次要挑战更艰难的探险寻宝之旅。美国第16任总统亚伯拉罕·林肯之死一直是美国历史上的一宗悬案，据调查，凶手约翰·沃克斯·布斯实际是受人唆使犯下惊天命案。盖茨参加一次公开演讲，台下的一位叫米奇·威尔金森（艾德·哈里斯饰）的男子宣称，盖茨的祖父与林肯之死有千丝万缕的联系。于是盖茨开始调查约翰·布斯相关的线索，发现一本叫“国家密宗”的书，是解答
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曾在纽约建筑界享有极高声誉的富豪马丁·戴米恩（本·金斯利 Ben Kingsley 饰），而今饱受癌症折磨，不得不面对即将在半年后去世的事实。除此之外，他与女儿克莱尔的关系始终处于冰封状态，这令他不仅慨叹金钱的无力。不久前，马丁与菲尼克斯生物科技公司取得联系，对方声称使用最先进的脱换技术可以帮助马丁重获新生，简而言之就是将他的意识或者灵魂注入一具更加年轻健康的躯体内再生。经过慎重的考虑，马丁以爱德华·基德纳（瑞恩·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）的身份复活。此后的一段时间里，爱德华尽情享受重返青春
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在第一部的结尾，安慧脑疾发作，被送进手术室。夏中林闻讯赶来，医生告之安慧病情极重，只能进行开颅手术，手术将异常危险。经过漫长的等待，手术终于结束，但医生告诉夏中林，安慧脑伤极为严重，根据国内现有水平，无法根治，此次手术只能采取保守疗法，暂时延长安慧生命，但安慧依旧昏迷。医生向夏中林推荐了美国和欧洲几家医院，但这种手术费用极高，且依旧有极高的危险。但如果不进行手术，昏迷时间一长，必然转为植物人。夏中林别无选择，立即联系医院，并回公司筹集巨款，亲自带安慧出国治疗。几个月后，夏中林独自一人回国，孟小云到机场迎接
