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《与君初相识·恰似故人归》分为上下两部。上部《与君初相识》（22集），下部《恰似故人归》（20集）。上下两部为连续播出，即：23集为下部《恰似故人归》的第1集（具体见每集片头）。故事讲述了御灵师纪云禾自幼被谷主以毒药所控，梦想不惜一切代价出逃，寻找自由，为此她决定利用被送入谷中的鲛人长意。但长意的天真纯善逐渐温暖了云禾的心，两人终从天敌发展为恋人。然而命运使然，两人虽深爱彼此，却不得不相互伤害，天各一方。所幸两人虽历经磨难，都获得了成长，在一众好友的相助下终于重逢。此时仙师与顺德仙姬为了一己私欲，意图毁灭
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在钱塘开茶铺的赵盼儿惊闻未婚夫、新科探花欧阳旭要另娶当朝高官之女，不甘命运的她誓要上京讨个公道。在途中她遇到了出自权门但生性正直的皇城司指挥顾千帆，并卷入江南一场大案，两人不打不相识从而结缘。赵盼儿凭借智慧解救了被骗婚而惨遭虐待的“江南第一琵琶高手”宋引章与被苛刻家人逼得离家出走的豪爽厨娘孙三娘，三位姐妹从此结伴同行，终抵东京见识世间繁华。为了不被另攀高枝的欧阳旭从京城赶走，赵盼儿与宋引章、孙三娘一起历经艰辛，将小小茶坊一步步发展最大的酒楼，揭露了负心人的真面目，收获了各自的真挚感情和人生感悟，也为无数平
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在国外行医多年的女外科医生唐佳瑜忽然回国，空降安和济生医院，担任心脏中心主任，她的特立独行引来医院议论纷纷，被挤掉的代理主任宋保德使出杀手锏，收集到佳瑜手下四名医生秦大中、龙向东、周达、江百列的换组申请，意图架空唐佳瑜，这一切让邀佳瑜回国的副院长刘沣骑虎难下，他求助于麻醉医生叶弈明，请叶弈明暗中协助佳瑜，麻醉医生是外科医生在手术台上最可靠的战友，但叶弈明不置可否。对一名马凡氏综合征病人骆心然的争夺战，将佳瑜和宋保德的矛盾推向爆点，两人手术方案不同，谁对谁错将决定这名16岁少女的生死.事态的发展超出了众人的
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某日，东海风（朱雨辰 饰）在表哥金海涛（佟悦 饰）的婚礼上结识了新娘黄上上（高露 饰）的好友何小河（车晓 饰），两人不打不相识。东海风奉父母之命同边凤梅（崔波 饰）交往，两人原来准备携手步入婚礼的殿堂，然而，东海风在工作上一直不顺利，嫌贫爱富的边凤梅转而投向了富豪江德才（程雍 饰）的怀抱。何小河在民政局工作，成日里眼里看见的都是不幸的婚姻和夫妻之间的分分合合，对爱情和家庭早就失去了信心，颇有些自暴自弃随波逐流的意味。东海风察觉到了何小河的消沉和放弃，不离不弃的守候在她的身边，给予支持和鼓励，最终赢得了美人
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开元盛世，人鲛之间和平共处。常乐码头，常乐刺史秦大人正在和新上任的市舶使陆骁举行新船下海仪式，没想到巨大的船帆意外倒下，千钧一发之际，鲛人船工金鳞挺身而出，独立一人扛起巨帆，将船帆固定好，才使开航仪式顺利进行。船上，陆漓和丫鬟紫萱偷偷现身。陆漓离开常乐多年，再次看到大海十分激动，不想很快就被家丁捉了回去。蓝洞，鲛人王子吴居蓝奉命上岸追查大祭司消失的秘密，在集市和偷跑出来的陆漓不打不相识。马大春发现陆漓不见了，十分恐慌，为了保住自己教书的饭碗，决定让紫萱假扮陆漓欺瞒陆骁。陆骁以为妹妹终于开窍开始读书，十分高
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公元1626年，明朝和后金在宁远大战，明大将袁思典以红衣大炮重创后金部队，后金可汗努尔哈赤身受重伤、危在旦夕，众阿哥贝勒对汗位继承之事虎视眈眈。听闻需寻得奇骏马努尔哈赤才能痊愈，众阿哥贝勒心中明白寻得奇骏马之人定会被选为继承人，一时间努尔哈赤众子皆外出寻马，唯独八子皇太极请命留守，每日亲自侍奉汤药，床前尽孝勤勉不已，但私下皇太极却密切监视外出寻马的一众兄弟，运筹帷幄。其实在众多阿哥贝勒中，最关心努尔哈赤安危的是十四子多尔衮，他亲赴科尔沁草原，在金马鞭大赛中邂逅驭马高手苏茉儿，两人不打不相识，从最初误会频出
