黄月娟丈夫从高处失足坠地而亡，月娟含辛茹苦好不容易将四个儿女抚养长大，谁知却依然命途多舛：长子家宝娶富家女为妻，家庭不和，导致月娟忧急成疾，半身不遂；小女儿交友不慎，爱上了抢劫犯梦生，虽被意中人救出，却不幸伤重而亡；长女家珍因弱智遭人强暴，二儿家贝营救中杀伤歹徒，因而入狱，案情大白后，家贝无罪释放。在月娟坎坷一生中，此时才露出一线曙光。

袁之华代替去世的姐姐之南参加初中同学会，遇见了彼时倾慕的学长尹川。阴错阳差地，之华开始透过没留地址的书信重拾失落的年少岁月，向尹川倾诉心事。另一厢，收到信的尹川把回信寄往之南的老家，被之南女儿睦睦收到。睦睦也以之南的名义回信，希望探寻母亲的青春时代。一连串错位的倾诉与追忆，尘封往事在字里行间慢慢苏醒，渐渐揭开了两姐妹、三世代之间交相缠绕的故事。

剧集版以一对命途多舛的恋人张哲凯和宋媛媛为主角，聚焦学生时代的故事。讲述唱片业高阶主管柏翰与助理安安为了帮天后歌姬找主打歌《最悲伤的事》，大海捞针寻找原作曲与作词人的下落，在乐坛前辈吉哥与小猫女的神秘帮助下，揭开了张哲凯K与宋媛媛CREAM这对悲剧恋人的爱情故事。

马克和本在十几岁时因同为癌症患者而相识后成为了朋友。20年后，马克成为了一个成功又风流的医生，而本却变得神经质又孤僻，他远离人群，沉浸在自己偏执的行为和古怪的习惯之中。一则戏剧性的新闻颠覆了他们的生活，挑战着两人之间的友谊。为了使本能够走出自己的世界与人交往，马克赌上了他和本所拥有的一切，两人一同卷进了一场将会改变他们生活的冒险中。

少年朱元璋自幼贫寒，却为人正直勇武。元至四年， 淮北蝗灾甚重，其父不治而亡。为葬父而自卖其身，至马员外府放牛抵债。其间与马府小姐暗生爱意，后遭马府奸人嫉妒，无奈中只得出家为僧。不料命途多舛，在皇觉寺又遇恶僧，再次出走。师父海颠告其可投奔隐士刘伯温，以谋大计。不久，皇觉寺惨遭不测，寺破僧亡，朱元璋只身投奔濠州义军。义军头领郭子兴心胸狭隘，嫉贤妒能。经多次较量，朱元璋摆脱郭子兴，被众将士推举为帅，又联手天下贤人刘伯温，举起义旗。