曾经的恩爱夫妻如今竟阴阳相隔，留下的是丈夫随身携带的一把保险柜钥匙和一个令人费解的写着数字的信封，是自杀？还是有阴谋的他杀？曾经一夜成名的著名舞蹈演员竟被公安在扫黄打非的行动中抓获，不为人知的还有她过去三年不堪回首的经历，是迫不得已？还是另有内情？曾经被男人传染艾滋病的无辜的女子，竟正实施着以同样方式报复所有男人的报复计划……吸毒、贩毒……引发艾滋病蔓延的丑行毁灭着人的心灵和身体，刚刚康复走出戒毒所的漂亮女孩又复吸险些送命。

夏洛克•福尔摩斯的药物成瘾的根源来自他的内心，在自己和华生医生的努力下，他暂时摆脱了毒品。可是，问题并没有消除，只是潜伏下来了，并且潜伏得很深。在第三季季终，福尔摩斯不幸复吸，其父听闻这一消息后赶往纽约。华生则在丧偶后回到福尔摩斯身边。