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曾经荣获奥斯卡人道主义奖的大编剧史蒂文（艾伯特·布鲁克斯 Albert Brooks 饰），如今却沦为了无人问津的无名小卒，个中滋味，他只有自己默默咀嚼。在好友杰克（杰夫·布里吉斯 Jeff Bridges 饰）的引荐下，史蒂文结识了美丽性感的莎拉（莎朗·斯通 Sharon Stone 饰），杰克告诉史蒂文，当初正是由于莎拉这位“缪斯”的存在，他才取得现今如日中天的地位。 莎拉乖僻又古怪的性格惹得史蒂文十分恼火，她不断的向史蒂文提出各种各样的要求，也逐渐侵蚀着史蒂文的生活。史蒂文正在写一个剧本，当他向莎拉
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患有短期健忘症的多莉（艾伦·德杰尼勒斯ElleDeGeeres配音）曾经也拥有美好的家庭，然而一连串的意外让她与和蔼可亲的父母失散。此去经年，多莉邂逅了小丑鱼父子马林（艾伯特·布鲁克斯AlbertBrooks配音）和尼莫（海登·罗兰斯HaydeRolece配音），与他们经历了前所未有的大冒险。平静的日子里，童年时期的片段记忆突然闯入多莉的脑海，于是她再度踏上寻找父母的旅程。这一次，她来到了海洋生物博物馆，遇到了不打算回到大海的章鱼汉克（艾德·奥尼尔EdO'Neill配音）以及童年时的朋友
