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在上一集中，爱丽丝救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王，两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊...
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爱丽丝重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔。她们循着阿卡迪亚信号，回到了地狱之城，满眼的僵尸令人触目惊心。迎接她们的是同样听到信号的幸存者。在神秘犯人克里斯的帮助下，她们向阿卡迪亚之
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好莱坞编剧克里夫·安德森（斯蒂夫·赞恩 Steve Zahn 饰）和希德妮（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）这对看似新婚燕尔的小夫妻正驱车前往风景迷人的夏威夷度假，他们在当地结识了另一对情侣——极具野性的尼克（蒂摩西·奥利芬特 Timothy Olyphant 饰）和吉娜（凯尔·桑切斯 Kiele Sanchez 饰）。在尼克夫妇的指引下，他们走入原始丛林探险，寻找从未有人涉足的完美之地。但是在此过程中，他们从其他游客那里听说了一对新婚夫妇狂乱杀人的恐怖传闻。美丽的小岛瞬间杀气腾腾，阴云
